L’edificazione del Palazzo iniziò nel 1560 su volere di Cosimo I del Medici che ne affidò la progettazione al Vasari. Negli intenti del Duca l’edificio doveva ospitare in un unico luogo gli uffici delle tredici magistrature che governavano la città in modo da rendere più agevole il suo controllo. L’edificio venne progettato a forma di “U” con un lungo braccio che doveva incorporare la chiesa di romanica di San Pier Schieraggio, un lato corto con affaccio sull’Arno e un altro braccio più corto che doveva inglobare la Zecca Vecchia. I tre lati dell’edificio dispongono al pian terreno di un loggiato con volte a botte sorretto da pilastri con nicchie intervallati da due colonne, tale modulo è ripreso anche al piano superiore. Nel 1574 con la morte di Cosimo I e del Vasari i lavori furono proseguiti da Francesco I che affidò la direzione del cantiere al Buontalenti. Nel 1581 con gli affreschi delle volte della galleria i lavori si poterono considerare terminati. Fu appunto Francesco I a determinare quello che sarebbe stato il futuro del palazzo chiudendo nel 1581 la loggia all’ultimo piano per farne una galleria espositiva delle opere d’arte di famiglia. La prima esposizione comprendeva dipinti del quattrocento, camei, medaglie, statue antiche e moderne, opere di oreficeria, bronzi, armature e ritratti di famiglia. Successivamente per ampliare l’area espositiva il Buontalenti edificò la Tribuna del braccio degli Uffizi considerato il primo di numerosi altri interventi effettuati per migliorare le aree espositive del palazzo che con il passare degli anni abbandonò la sua iniziale funzione per divenire una delle più importanti aree museali al mondo.