L’attuale Basilica sorge sulla Via Appia Antica, al di fuori delle Mura Aureliane, nel luogo dove nella seconda metà del III secolo fu sepolto San Sebastiano e dove poco dopo si sviluppò una grande necropoli. Su queste catacombe l’imperatore Costantino fece erigere nel IV secolo la basilica originaria, distrutta nel IX secolo dai saraceni e fatta riedificare da Papa Nicola I.
Nel XVII secolo il Cardinale Scipione Borghese fece sostituire la Basilica con una nuova costruzione, realizzata da Flaminio Ponzio e Giovanni Vasanzio, autore dell’attuale facciata. Al suo interno, nella cappella della Reliquie, è conservata una delle frecce che colpì San Sebastiano e la colonna alla quale fu legato. Preziose le molte opere presenti nella Basilica, così come il soffitto ligneo del ‘600.
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